2013年9月11日星期三

骨肉瘤的治療

骨肉瘤的治療

骨肉瘤的治療


骨肉瘤的治療
20世紀70年代以前,骨肉瘤的治療以截肢等手術治療為主,5年生存率僅10%。20%。70年代中後期,Rosen等采用新輔助化療,將骨肉瘤的5年生存率提高到60%一80%。近年來,骨肉瘤的治療主要有兩個方面的進展:一是以術前、術後大劑量化療(即新輔助化療)為主的綜合治療。二是保肢手術的廣泛開展,截肢率明顯降低。
1.骨肉瘤的化療
(1)常用化療藥物。骨肉瘤常用的化療藥物主要有4類:①烷化劑:環磷酰胺( CTX)、異環磷酰胺(IFO)、順鉑(CDP)、達卡巴嗪(氮烯咪胺)(DTIC);②抗癌抗生素:阿黴素( ADM)、博萊黴素(BLM)、放線菌素D( ACD)、絲裂黴素C( MMC);③抗代謝藥:甲氨蝶吟( MTX);④植物藥:長春新堿(VCR)、足葉乙甙(VP - 16)。其中,MTX、ADM、CDP是骨肉瘤化療的三大主藥。近年來,IFD亦被證明對骨肉瘤具有較好的療效。
(2)新輔助化療。自從Evan( 1961)采用絲裂黴素治療轉移性骨肉瘤以來,骨肉瘤的化療得到瞭很大的發展,但各治療中心的化療方案各不相同,尚無公認的標準化療方案。1998年,我國舉行瞭骨肉瘤化療座談會,會上提出4種化療方案。盡管各種化療方案有所差異,但均采用新輔助化療模式。
新輔助化療是指在活檢之後,腫瘤明確切除之茼,給予有效的術前化療;之後,經臨床觀察、影像學研究及病理組織學評估,確定腫瘤組織對術前化療的反應,以指導外科治療方案的制訂、術後化療藥物的選擇以及化療時間的確定。它具有以下優點:①可以早期進行全身化療,消滅微小的亞臨床轉移灶,提高生存率;②通過術前化療的評估,可指導術後化療;③可縮小腫瘤及其周圍的反應帶,提高保肢手術率,減少術中腫瘤播散機會;④允許有充分時間設計保肢方案,制作假體;⑤可早期識別高危患例。
對於術前化療的評估,多主張臨床觀察、影像學對比和病理組織學評價三者結合。臨床觀察:患者主觀疼痛是否減輕,腫塊體積是否縮小,血清堿性磷酸酶異常是否下降或恢復正常。影像學檢查:化療前後對比可見病灶出現鈣化,病理骨折愈合,出現正常的新生骨,軟組織陰影縮小,DSA顯示腫瘤新生血管減少。組織學評價:將化療後腫瘤組織壞死程度分為四級:I級很少或未見腫瘤細胞壞死;Ⅱ級腫瘤區域性壞死,腫瘤細胞壞死率> 50%,尚有部分存活的瘤細胞;Ⅲ級腫瘤細胞壞死率>90%,僅部分組織切片上可見殘存的活腫瘤細胞呈散在小灶樣分佈;IV級腫瘤細胞全部壞死,所有組織切片均未見活的腫瘤細胞。I、Ⅱ級為無效或部分有效,Ⅲ、Ⅳ級為右效或完全有效。對組織學評價為Ⅲ、Ⅳ級的患者,維持療效,直到治愈;對於I、Ⅱ級的患者,可增加化療強度,以期提高生存率。上述三方面評價指標中,組織學評價相對客觀、與骨肉瘤預後密切相關。
Sato報道用201Tl( 201鉈)掃描比較化療前後骨肉瘤組織對201 rI1吸收的變化,可於術前早期準確評價骨肉瘤對術前化療的組織學反應,便於及時調整治療方案,還可發現轉移灶。


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