一些臨床藥物會導致腫瘤癌癥 |
腫瘤的醫源性因素就是指引起腫瘤的治療藥物及治療手段等因素。它包括: 1.抗腫瘤制劑及放療 抗腫瘤藥,特別是烷化劑類,不僅經實驗研究,而且最近也經許多臨床病例證明具有致癌作用,主要是具有烷化性能的氮芥及乙烯亞胺類化合物的致癌作用。日本學者在20世紀60年代末報道,芥子氣能引起人的呼吸道腫瘤。據報道,1929 - 1945年間參與制造芥子氣的工人,自1952年起,它們的呼吸道的惡性腫瘤發生率要比普通居民高33倍。德國學者也證實瞭日本學者所得的結果。曾受芥子氣中毒者出現較多的支氣管癌以外,膀胱癌和白血病也較正常人高出3倍。此外神經膠質母細胞瘤和神經纖維瘤的發生可能與芥子氣有關。烷化劑的臨床劑量對大鼠有明顯的致癌作用,類似於X線全身照射,腫瘤發生率比未處理組高4-6倍。而抗代謝藥(氨甲蝶呤、6-巰基嘌呤、氟尿嘧啶)沒有致癌作用,但長春堿和秋水仙胺則不然。烷化劑誘發的腫瘤部位沒有特定的器官好發部位,但白血病和血管肉瘤較多。以腫瘤化療中使用最廣的烷化劑之一——環磷酰胺為例,觀察其低於臨床使用的小劑量也仍然具有明顯的致癌作用。值得註意的是,實驗中觀察到的腫瘤與目前臨床病人因治療癌癥而用環磷酰胺或烷化劑後引起的一樣,即膀胱癌和白血病。經化學治療和放射治療的腫瘤病人患第二種腫瘤的危險性明顯地比未經過上述治療的病人要高。臨床發現,經大劑量化療和放療的惡性淋巴瘤患急性白血病比正常人群高50 - 500倍。國外有研究者得到瞭上述類似的結果,他們觀察到作為霍奇金(何傑金病)病患者的並發癥而出現第二腫瘤的危險要比正常人群高出3.5 - 30倍。由於治療而誘發的白血病的潛伏期與劑量有關,化療及放療的劑量越大,則潛伏期越短。這裡也可以看到量效關系。國外有人報道,患子宮癌接受烷化劑化療的婦女在開始治療後的兩年內患急性白血病的危險要比正常人群高21 - 26倍;而在治療後存活2年以上的病人患白血病的危險比正常人群要高66 - 170倍。 2.免疫抑制劑 免疫抑制劑主要用於防止和治療器官移植的排斥反應。這些制劑亦被應用於不同疾病的自動免疫過程。許多抗腫瘤制劑也有免疫抑制作用。常用的化學藥物包括硫唑嘌呤、腎上腺皮質醇、抗淋巴細胞球蛋白、環磷酰胺、氮芥、氟尿嘧啶、氨甲蝶呤、白消胺、長春花堿、塞替派、放線菌素D等。幾乎所有接受器官移植者每天都要用硫唑嘌呤及腎上腺皮質類固醇治療,發現這些患者的腫瘤要比一般人高出 100倍,這種患者患淋巴瘤的危險性有兩個特征:①接受移植的第一年,淋巴瘤明顯地迅速出現;②約50%的淋巴瘤位於腦部,但在一般人中僅約2%的淋巴瘤累及中樞神經系統。 另外還發現,口服避孕藥及性激素類藥物也有致癌的可能。 |
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