腫瘤發展成為惡性腫瘤的起源 |
人們最初認為腫瘤最初起源的方式是單灶性的,或稱為單中心性的,即以一個中心為基礎而發展的。這種學說認為,腫瘤最初起源於某一小簇正常的細胞,在機體內外致種因素的作用下,突然發生瞭不可逆的細胞分化異常,這就是人們通常所說的惡變。這種惡變一旦出現,在其後的不斷生長發展過程中,都是由最初這簇已經發生惡變的細胞,來滋生繁殖的。無論是原發瘤或周圍組織的浸潤擴散灶,以及機體遠處的轉移灶,甚至經過治療之後的復發灶,均是由最初的第一代惡變的細胞所衍生而來。由於這一學說在某種程度上能夠反映腫瘤的某些生物學特性,所以在近代惡性腫瘤的研究中一直被槐為經典,此學說被廣為流傳,同時也成瞭臨床上腫瘤診斷和治療的重要理論依據。 由於人們對腫瘤發病及起源方式的深入,人們提出瞭與單灶性起源學說相反的理論一多灶性起源學說。在用某些有致癌作用物質誘發癌的動物實驗中,人們發現用瀝青誘發動物的皮膚癌在很早期就呈多灶性分佈,用顯微鏡觀察.可看到多數性上皮增生灶,無論是上述良性的乳頭狀增生或已發展成為腫瘤的惡變瞭的病灶,均為多灶性的,此後在臨床實驗觀察中,發現唇癌、皮膚癌鏡下均可見到多中心性起源,最後逐漸融合的現象。 20世紀40年代,人們更加重視瞭對惡性腫瘤起源方式的研究, Willis曾對500例皮膚癌標本包括癌灶及其周圍組織進行瞭全面細致的觀察,其後又相繼研究觀察瞭口腔粘膜癌、乳房癌、胃腸道癌等,最後得出結論,認為腫瘤往往是以多個相鄰的惡變小灶起源的,雖然外觀是一個單一的腫瘤,但是事實上亦非嚴格從單一小灶而起源。在其生長發展過程中多個微小的癌灶互相融合,最後表現為單個融合為一體的腫瘤。近年來,許多學者在對腫瘤標本及其周圍組織的連續切片觀察中進一步發現,在主癌中心灶周圍,或鄰近及遠處的組織內,雖然臨床肉眼觀察這些組織尚屬正常的,但是在顯微鏡下卻可以發現一些連續的或間隔的、程度不同的、分化異常的細胞或癌變病灶,甚至還可發現比較孤立的微小浸潤癌灶,這種現象在乳腺癌、膀胱癌、甲狀腺癌等腫瘤標本中都已見到,所以更加支持多灶性起源學說。 1986年,有人對52例臨床尚不能捫及的早期乳腺癌,經乳房攝影發現,多灶性起源者占44.2%,有時甚至多發灶非常多,區域范圍也十分廣泛,並且在發源先後的時間上也十分接近,有人把這種現象稱為“彌漫性發源”,這種彌漫性發源的范圍程度不同;有時可累及一個器官的大部或全部,有時累及某一個解剖系統的大部或全部,特別是軟組織腫瘤,外觀時病灶的范圍雖然十分有限,但實際上在其周圍隱藏著許多小的病灶。臨床上如對此缺乏瞭解,在手術切除時,如切除的面積未達到足夠大,就很可能遺留病灶,而手術後不久,在局部或切口周圍則再次出現病變。有時臨床上常把這類病變看作是轉移和手術時不慎發生種植造成的,實際上是病變早已存在,而在手術中發現和對其估計不足而遺留瞭病灶的緣故。因此我們強調充分認識腫瘤的多灶性、區域性起源方式,對臨床手術范圍的設計具有指導性意義。 |
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