腫瘤的誘導分化療法的內容 |
腫瘤的誘導分化療法是腫瘤治療學研究的新領域。該療法不同於傳統的化療與放療。其區別在於不殺傷腫瘤細胞,而是在分化誘導劑的作用下,誘導腫瘤細胞向成熟階段分化,恢復細胞的正常或接近正常的表型與功能。 在過去的幾十年中,傳統的惡性腫瘤治療方法,除瞭外科手術和放射治療外,化學藥物的治療已成為重要的治療方法,並取得瞭突破性的進展。但化療中尚存在不少問題: ①化學藥物不僅殺傷腫瘤細胞,而且無選擇地損傷正常細胞,尤其是造血組織和細胞,經常導致嚴重的並發癥,如粒細胞缺乏所引起的致死性感染、血小板減少所致的嚴重充血; ②尚有一部分癌腫對化療無反應,治療困難,常見的腫瘤如食管癌、胃癌、卵巢癌、肺癌、肝癌以及腦瘤的5年生存率仍不到50%,特別是一些最常見的實體瘤,5 年生存率提高不明顯; ③病情緩解後,不少患者不久就復發c 根據腫瘤的基本發病機制,分化障礙是其成因之一。因此很久以前就有人設想可否通過誘導腫瘤細胞分化來達到治療甚至治愈腫瘤的目的。這就提出瞭一個重要的理論問題,即能否通過誘導分化劑,將癌腫細胞朝分化方向逆轉,使其朝良性或正常細胞分化。 這種與傳統觀念相反的理論曾引起爭論,直至1960年Pierce等最早發現小鼠睪丸畸胎瘤細胞可以自發地分化成良性或正常細胞,此爭論才逐漸平息。美國國立癌癥研究所(NCI)的Breitman等在1980年和1983年先後報道,人類髓系白血病細胞株HL - 60和U937以及有些新鮮的白血病細胞,在13 -順維A酸(13 - cRA)及其維A酸 (ATRA)等作用下,從形態到功能都向正常的髓系細胞分化和成熟。1986年Ches。n等綜合報道瞭有關人類惡性腫瘤的誘導分化劑。Reiss等綜合報道瞭有關各種癌腫細胞株體外誘導分化研究的結果,包括實體瘤、畸胎瘤、神經母細胞瘤、黑色素細胞瘤、乳腺癌、結腸癌、鱗狀細胞癌。以上實驗結果都說明,癌腫細胞在一定條件和誘導分化劑作用下,可以向正常細胞逆轉。以後腫瘤誘導分化的研究擴展到其他惡性腫瘤。1987年,我國首先報道應用ATRA治療急性早幼粒細胞白血病(APL)獲得成功,為治療該種 腫瘤提供瞭新途徑和新理論,推動瞭這一領域的研究。 |
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