2013年12月3日星期二

受體酪氨酸激酶信號傳導

受體酪氨酸激酶信號傳導

受體酪氨酸激酶信號傳導


受體酪氨酸激酶信號傳導
相信以前學過生物的同學都應該瞭解受體酪氨酸激酶,但並不是深層次的那種,隻是簡單的瞭解一點,今天我們要討論的額話題就與此有關,現在就讓我們一起來看看受體酪氨酸激酶信號傳導。
許多癌基因的蛋白產物本身就是具有酪氨酸激酶活性的生長因子受體。其傢族是一類具有內源性蛋白酪氨酸激酶活性的細胞表面受體,都屬於I型膜蛋白,分為經典的胞外段、跨膜區和胞內段三部分。胞外段是一段糖基化的肽鏈,為配體結合區域,可以與相應的配體特異性結合;中間跨膜區為一段疏水性的儀螺旋;胞內段深入細胞質溶質,含有酪氨酸激酶催生結構域及調控序列。酪氨酸激酶傢族可分為:①表皮生長因子受體,如表皮生長因子受體、erbB-2、erbB-3和erbB4等。erbB-2原癌基因,其蛋白產物p185與表皮生長因子受體具有廣泛的同源性,屬於受體酪氨酸激酶;②胰島素受體傢族,如胰島素受體、胰島素樣生長因子受體和胰島素相關受體等;③血小板衍生因子受體傢族,如PDGFR-a、PDGFR-p和克隆刺激因子一1受體等;④纖維細胞生長因子受體傢族,如纖維細胞生長因子受體I、纖維細胞生長因子受體Ⅱ、纖維細胞生長因子受體Ⅲ、纖維細胞生長因子受體Ⅳ和解化細胞生長因子受體等;⑤血管內皮細胞生長因子受體。酪氨酸激酶傢族成員的配體多為生長因子,生長因子與其受體結合後,激活受體胞內段的酪氨酸激酶並引發一系列的胞內信號轉導,產生多向性的生物效應,如細胞的增殖、遷移、分化和內環境的穩定等,並和乳腺惡性腫瘤的發生、發展和轉移有密切關系。
酪氨酸激酶通過二聚化和(或)寡聚化的機制被激活。二聚化的受體分子通過胞間區的相互作用及激酶結構域的活化,使酪氨酸激酶活性顯著增加,導致受體分子自身磷酸化及細胞內下遊信號分子磷酸化,並由此激活一系列下遊信號轉導途徑。酪氨酸激酶磷酸化後,可觸發ras途徑和磷脂酰肌醇-3-激酶途徑。ras途徑所有細胞都具有的一條高度保守的信號轉導通
路即RTK_+ras—raf-+MEK-*ERK。它使轉錄因子磷酸化而使之激活,從而介導細胞分化、增殖、存活及原癌基因轉化等。
現在相信大傢在看後都對受體酪氨酸激酶信號傳導有所瞭解,從而更加瞭解這方面的情況的運作,從而更好明的把握健康,遠離病痛。


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