2014年3月10日星期一

雌激素及其受體

雌激素及其受體

雌激素及其受體


雌激素及其受體
雌激素是母性的人動物類所特有的,一旦喪失,那麼作為母性的權利也就基本喪失,不會哺乳下一代,更加沒有女性應有的特征,那麼今天我們就來瞭解一下這個對於女性如此之重要的東西及其其受體。
雌激素包括雌酮、雌二醇及雌三醇,主要來自於卵巢,絕經後婦女血儋環中的雌激素是在脂肪組織中由雄甾烯二酮轉化而來。雌酮是雌二醇的前體,雌三醇是雌酮和雌二醇的代謝產物。發揮生物學效應的主要是雌二醇。雌激素對人乳腺上皮有刺激增生的作用,主要通過與乳腺上皮細胞的雌激素受體的結合起作用。當細胞發生癌變時,ER和PR出現部分或全部缺失。如果細胞仍保留ER和或PR,則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌的調控,稱為激素依賴性乳腺癌。如果ER和或PR缺失,則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內分泌的調控,稱為非激素依賴性乳腺癌。
ER的結構與分佈雌激素受體是類固醇激素受體超傢族成員之一,也是核受體傢族中的一員。ER分為ER-a和ER-兩種。人ER—a基因位於6q24~27,含7個內含子和8個外顯子,外顯子編碼595個氨基酸的蛋白質,該蛋白定位於核內,分子量為67 kD,包括A/B-F 5個能區。ER-p基因位於14q22-24,編碼含530個氨基酸的蛋白質。它們都包括從N端到c端的A-F等6個結構域:A/B區參與對靶基因的轉錄激活,為轉錄激活功能域1,並與受體作用的特異性有關;c區是高度保守的DNA結合區,含有66個氨基酸的核心序列,是受體與DNA特異性結合及二聚化的功能區;D區為鉸鏈區,可以與熱休克蛋白90結合,具有核定位信號及穩定DNA結合的功能;E/F區包括配體結合區及配體依賴性轉錄激活功能域2。
在人正常乳腺組織中,ER-a和ER-p都有表達,其表達主要位於乳腺導管上皮細胞的細胞核及細胞質。另外,在乳腺內的脂肪組織和脈管系統也有較高表達。 2. ER信號轉導途徑與乳腺癌雌激素可通過代謝轉化或誘導表達等引起乳腺上皮細胞增殖,引起乳腺癌形成。 Dechening等指出,雌激素在細胞核中與受體蛋白結合,受體被激活的ER-a和ER-[3形成同源或異源二聚體,一些共同調節因子與二聚體形成復合物,復合物與雌激素反應元件結合啟動轉錄。ER-[3有在野生型和變異型,變異的ER導致對雌激素高度敏感。
上面就是對於雌激素以及其受體的而簡單介紹,相信女性朋友們會十分關註著個話題,畢竟這關系到自己作為一個女人一生的權利。不過看後應該會更加警惕自己的健康,好好珍惜健康。


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