腹腔熱灌註化療

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腹腔熱灌註化療 侵及漿膜層的胃腸道腫瘤由於癌細胞的自然脫落或手術時腫瘤切緣癌細胞脫落或手術切斷血管、淋巴管，其內的癌栓隨血液、淋巴液人腹腔，均可致腹腔內種植轉移，加上手術造成的腹膜缺損及術後機體免疫功能低下，為腹腔內少量遊離癌細胞或微小殘留癌灶創造瞭種植和增殖的條件，導致術後復發。有報道，腹腔種植引起的復發約占胃腸道腫瘤術後復發的so%。為預防胃腸道癌術後腹腔復發和肝轉移以及提高癌性腹腔積液的療效，20世紀80年代發展瞭腹腔熱灌註化療(intraperitoneal hy-perthermic perfusion, IPHP; continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemo-therapy，CHPPC)，隨著加溫、恒溫、控溫等技術的發展，該療法日趨完善，療效不斷提高。 1．理論基礎 ①腫瘤組織細胞與正常細胞具有不同的溫度耐受性，正常組織細胞耐受47℃高溫1小時不會受到致命損害，腫瘤組織細胞於43℃1小時即可發生不可逆性損害。②化療藥物直接註入腹腔後，腹腔內臟器官所接觸的藥物濃度明顯高於血漿，且多數抗癌藥物被毛細血管及淋巴管吸收，經門靜脈人肝，可在腹膣內、門靜脈和肝臟形成恒定、持久、高濃度的抗癌藥物環境，而進人體循環的藥物量卻很少。與傳統的靜脈化療相比，腹腔內給藥既提高瞭腹腔內抗癌藥的濃度，延長瞭藥物和癌細胞的接觸時間，同時由於腹腔內藥物主要經門靜脈吸收對經門靜脈轉移人肝的癌栓和癌細胞起到更強的殺滅作用。③熱療與化療具有協同作用，可抑制藥物所致的DNA損傷的修復，極大地增加瞭對癌細胞的殺滅作用。④熱療對腫瘤細胞膜的損害可增加灌註液中抗癌藥物的滲透力，甚至可穿透至漿膜下層的癌細胞。⑤大容量的化療液能充分與腹腔內器官接觸，殺滅癌細胞，同時通過機械沖刷作用可清除腹腔內遊離癌細胞。 2．方法腹腔熱灌註化療的方法有很多，但都需滿足如下基本要求，即保證腹腔內恒定均勻有效的溫度和持續時間。下面以循環式腹腔持續熱灌註裝置為例介紹其工作原理和特點（圖6-3）。腹腔熱灌註化療要達到預防或治療胃腸道腫瘤術後腹膜轉移和復發的目的，必須達到以下條件：①腹腔內液體的溫度應恒定在42℃～43℃。②腹腔熱灌註時間控制在1～2小時，而溫度不得降低。③保持灌註液體與腹膜面足夠的接觸面積。循環式腹腔持續熱灌註裝置將常溫的灌註藥液間接加熱升溫至45℃，並以600～800mL／min的流量註入腹腔，使灌註液在腹腔和熱灌註裝置之間封閉循環，不斷補充灌註液在灌註中損失的熱量，能準確控制腹腔內灌註液的溫度，使之恒定在42℃～43℃，在不降低灌註液溫度的情況下，確保足夠灌註時間（1～2小時），還能灌入腹腔內足夠的液體量，保持灌流液體與腹膜面有足夠的接觸面積，避免腹腔內存在熱灌註的“死腔”，獲得理想的熱灌註療效。通過術中放置腹腔灌註管道，術後能反復對腹腔進行熱灌註，獲得更理想的熱灌註療效。 3．療效 臨床應用表明，手術聯合腹腔熱灌註化療能較好地防治胃腸道腫瘤術後復發，提高生存率。多數學者認為，腹腔熱港註化療對尚未發生腹膜轉移的進展期胃癌病例，尤其是侵犯漿膜層的胃癌病例效果較好，也可用於胃癌切除術後發生腹膜轉移的病例，腹腔熱灌註化療能明顯延長術後生存時間。De Bree等報道，腹腔熱灌註化療對於頑固性卵巢癌腹腔廣泛轉移的患者作為二線治療，亦取得瞭較好療效，可明顯延長生存期，改善患者生活質量，合並有腹水者腹水控制均較理想。 4．不良反應和並發癥 腹腔熱灌註化療的主要不良反應和並發癥有：骨髓抑制、吻合口瘺、腸穿孑L、粘連性腸梗阻及化學性腹膜炎等。從文獻報道來看，自腹腔熱灌註化療技術發展以來，尚未出現過因此而引起的死亡報告，術後並發癥也較少。腹腔熱灌註化療後胃腸道漿膜面可發生輕度水腫，但不影響吻合口愈合，吻合口瘺發生率為3. 1% -8. 5%，而未作腹腔熱灌註化療的患者其發生率卻為7.1%～12.8%；腹腔熱灌註化療亦不增加粘連性腸梗阻的發生率，文獻報道為3. 1%～5.1%，略低於對照組的5. 1%～7.1%。 總之，腹腔熱灌註化療具有明顯的抗癌機制和藥代動力學優勢，能有效地殺滅腹腔內遊離癌細胞和微小殘留癌灶，預防和治療胃腸道腫瘤術後腹腔復發和肝轉移以及癌性腹水，提高患者生存率和生活質量，是一種安全、方便、實用、不良反應小、並發癥少、可重復應用的有效治療方法。

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